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关注外阴癌

2019-7-1 16:13| 发布者: admin| 查看: 273| 评论: 0

摘要: 外阴癌是一种少见的外阴生殖道恶性肿瘤,约占女性恶性肿瘤的1%,占女性生殖道恶性肿瘤的3%~5%。外阴癌以外阴鳞癌(VSCC)最常见,约占80%一90%,多见于60岁以上绝经后的妇女,其他有恶性黑色素瘤、基底细胞癌、 ...

外阴癌是一种少见的外阴生殖道恶性肿瘤,约占女性恶性肿瘤的1%,占女性生殖道恶性肿瘤的3%~5%。外阴癌以外阴鳞癌(VSCC)最常见,约占80%一90%,多见于60岁以上绝经后的妇女,其他有恶性黑色素瘤、基底细胞癌、前庭大腺癌等。早期症状并不特异,发生在大阴唇最多见,其次为小阴唇、阴蒂、会阴、尿道口、肛门周围等。早期呈局部丘疹、结节或小溃疡;晚期可见不规则肿块,出现瘙痒、疼痛、刺激和分泌物增多等症状,伴破溃或呈乳头样肿物。若转移至腹股沟淋巴结,可扪及增大、质硬、固定的淋巴结。在早期一般不会引起患者的重视或者是由于诊断医生临床经验不丰富,导致误诊而耽误了治疗的最佳时机。


研究表明,外阴癌的发生,主要与人乳头状瘤病毒(HPV)感染有关,但HPV阴性的外阴癌则与外阴上皮内非瘤样病变,包括外阴硬化性苔癣及外阴鳞状上皮增生有关,性传播疾病、单纯疱疹病毒,性生活早、社会地位低可能是外阴癌发生的风险因素。


外阴癌的发生、发展是一个多因素、多基因、多步骤的复杂过程,其中癌基因的过度表达或者抑癌基因的灭活与突变是细胞发生癌变的分子基础。主要病因如下:

1.人乳头状瘤病毒感染

HPV是一类分子量较小的无包膜双链环状嗜上皮性DNA病毒,通过入侵生殖道鳞状上皮细胞及其它组织器官的上皮细胞,引起局部上皮增生,长时间导致癌变。约40%左右的外阴癌患者可检测出HPV—DNA,以HPVl6、33、18型多见。就目前的研究结果看,外阴癌与HPV—DNA的关系不如宫颈癌同HPV—DNA的关系密切,可能同外阴局部影响因素更多有关。


2.外阴上皮内非瘤样病变

外阴上皮内非瘤样病变主要为外阴硬化性苔癣和外阴鳞状上皮增生。目前研究假设外阴上皮内非瘤样病变主要分为两类:一类为HPV阳性,主要发生在年轻妇女,其发展为侵袭性病变及恶变的风险较少;另一类为HPV阴性,主要发生在老年人,表现为局灶性病变,这一类型有较大的风险会进展发展为侵袭性病变。


3.性传播疾病

研究发现,50%外阴癌患者曾患有梅毒和淋巴肉芽肿,这可能与某些增加HPV感染概率及性传播疾病的性行为习惯有关。研究提示外阴癌的发生与其性传播疾病病史如淋病、梅毒、沙眼衣原体感染、单纯疱疹病毒Ⅱ型感染等有关。


4.其他因素

很多可能的因素被认为与外阴癌的发生有关:种族差异、饮食习惯、吸烟、酗酒、多个性伴侣、肥胖、高血压、糖尿病、从事衣物相关性如洗衣房和服装等方面的工作、外阴慢性非特异性的疾病、炎症。但研究发现,肥胖、酗酒、单纯性行为习惯、性伴侣数量、未产妇、初潮年龄早、绝经年龄早与外阴癌的发生没有直接联系,但增加HPV感染风险的性行为习惯可能与外阴恶性肿瘤有关。实际工作中也会遇见外阴癌的病例。


病例1  患者女,75岁,发现外阴大阴唇赘生物半年,开始未察觉,没有引起重视,洗澡发现肿块,表皮破溃伴疼痛。后行包块切除术。赘生物直径约1cm,椭圆形,单发。术后送病检。

大体标本:灰白黄豆大小包块,直径约1cm,切面灰白。

镜下所见如图:

(放大约)X100倍


(放大约)X100倍


(放大约)X400倍


镜下所见异型鳞状上皮细胞围绕纤维血管为轴心增生,细胞异型性明显,可呈巢状、团状浸润性生长。 

病理诊断【外阴活检标本】(大阴唇)鳞状细胞癌(角化型),病灶浸润深度> 1 mm。

后患者行局部扩大切除术,术后恢复好。


病例2  女 67岁,发现外阴赘生物3年,包块渐进性增大半月。入院查体后行外阴包块切除术。

术后大体标本:灰白不整组织一块,切面灰白,花生米大小。

(放大约)X100倍


(放大约)X200倍


(放大约)X200倍


(放大约)X400倍


镜下所见:异型细胞呈巢状、片状生长,核异型明显。

病理诊断:【外阴活检标本】(外阴)鳞状细胞癌。实病灶浸润深度> 1 mm。


以上两例均是发生于绝经后的老年女性,发现外阴包块后进一步行病理检查,明确诊断。和之前总结的临床症状基本相符合。因此提醒我们,对于非暴露部位出现触痛或破溃性皮损时,应高度警惕鳞状细胞癌的可能。该病误诊率高,及时行组织病理检查有助于本病早期诊断及治疗。发现的外阴肿块需鉴别外阴鳞状上皮内瘤变,外阴基底细胞癌,外阴Paget病,外阴纤维上皮性息肉等疾病。除外典型的鳞状细胞异型增生,免疫组化P16阳性表达,Ki-67增殖指数高对诊断外阴鳞状细胞癌有鉴别意义。早期外阴上皮内瘤变可用P53、ki67、P16等联合标记判断。有研究表明:外阴上皮内非瘤样病变,包括外阴鳞状上皮增生、外阴硬化性苔癣等中Cyclin D1、CDK4蛋白阳性表达率明显高于正常组。总体来说诊断不难。一般发现晚期病人多是就诊晚,诊断不及时导致。


目前临床上主要是采取手术进行治疗。但是外阴癌手术一般比较个体化,要根据不同患者的具体情况来采取综合性的治疗措施,在确保患者生存的同时,也注意患者的生活质量。早期外阴癌患者,直接采用手术治疗,而晚期患者将联合放化疗和手术的联合治疗。外阴癌早治疗、早诊断给后续治疗提供了很大的契机。


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