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浅谈P16/Ki-67免疫细胞学双染检测法

2019-7-8 10:21| 发布者: admin| 查看: 93| 评论: 0

摘要: 当您拿到一张报告单,TCT检查报告为:“不能明确意义的非典型鳞状细胞(ASC-US)”的病人,宫颈细胞学ASCUS对应的组织病理学结果包括慢性宫颈炎、低级别鳞状上皮内病变(LSIL)、高级别鳞状上皮内病变(HSIL)到宫颈癌 ...

当您拿到一张报告单,TCT检查报告为:“不能明确意义的非典型鳞状细胞(ASC-US)的病人,宫颈细胞学ASCUS对应的组织病理学结果包括慢性宫颈炎、低级别鳞状上皮内病变(LSIL)、高级别鳞状上皮内病变(HSIL)到宫颈癌等。无论患者是年轻还是接近更年期,或是临床医师担心漏诊,会直接建议患者活检,而不是3个月或是半年后复查。即使经过3个月漫长等待,病人身心也会受到不小的创伤。然而,那些做过活检的结果多半是慢性宫颈炎或宫颈萎缩样改变,局部腺上皮鳞状上皮化生,这些病变其实只要随访就可以。对于这种过诊断给患者带来的身心的折磨,有没有好办法解决呢?


随着医学免疫诊断及免疫治疗的迅猛发展,在细胞上同样也可以使用免疫组化的方法,标记出这些形态学上异型的细胞。从而判断这些"不能明确意义的非典型鳞状细胞"是否需要进行阴道镜检查。


2015年11月26日,中国国家食品药品监督管理局批准罗氏诊断CINtec PLUS细胞学试剂盒[抗P16/Ki-67]单克隆抗体鸡尾酒试剂(免疫细胞化学法)用于宫颈脱落细胞学的诊断。这个技术就是目前已经被认可的新技术:P16/Ki-67免疫细胞学双染检测法,简称细胞双染。


目前国内采用液基细胞学检测(TCT)作为宫颈癌的初筛方法。我们发现P16是直接参与细胞周期调控的抑癌基因,过度表达P16的细胞,表明细胞周期调控机制受损并增殖活跃,在同一细胞内同时表达增殖标志物Ki-67和P16。肿瘤的发生、发展及预后与肿瘤抑制基因p16及增殖细胞核抗原Ki-67活性密切相关。因此,宫颈细胞P16/Ki-67共表达可作为细胞异常增殖标志物。P16和Ki-67在鉴别宫颈组织低、高级别上皮内病变中也起到非常重要的作用。


细胞双染(P16/Ki-67细胞学双染检测)是新型检测宫颈癌的筛查方法。高灵敏度和特异性的细胞双染检测可应用于:1、对无明确意义的非典型鳞状上皮细胞(ASC-US)的分流(特别是针对年轻女性);2、低度鳞状上皮内病变(LSIL)分流;3、细胞学与HPV联合筛查;4、对细胞学阴性但高危型HPV阳性者进行分流;5、HPV作为初筛时,对高危型HPV阳性者进行分流检测。细胞双染技术可有效降低高级别宫颈病变的漏诊率,为临床和患者诊疗提供充分的时间与依据,改善前期宫颈疾病检测和早期干预。


细胞双染可以有效的减轻阅片医生的负担。另外,对于形态学诊断有疑难的病例,如一些拥挤的细胞团到底是HSIL还是反应性改变,细胞双染同样也可以起到辅助诊断的作用。


结果判读:

检测结果要由有资质的病理医生在光学显微镜下对染色后薄片进行观察并进行判读。

阳性染色结果是指薄片中见一个或一个以上的细胞的细胞质呈红色着色且同一细胞的细胞核呈棕黄色或红褐色着色。(如下图,双染制片后放大400倍)

阴性染色结果是指薄片中未见任一细胞内细胞质呈红色着色且细胞核呈棕黄色或红褐色着色。


另外:抗原修复、孵育时间、温度的修改或应用其他方法均有可能得出错误结果。


如双染阳性,特别提示高级别鳞状上皮内病变(HSIL),建议行阴道镜检查;如双染阴性,可随访1年后复查。这种办法显著降低阴道镜转诊率,减少患者不必要的检查与治疗。


举个例子。患者,女,35岁,细胞学检查为ASC-US。TCT检查镜下(均放大约400倍):


CINtec PLUS 检测后,镜下所见(均放大约400倍):

P16信号(棕色)与 Ki-67信号(红色)在同一个细胞内,以同时出现胞浆的棕染和胞核的红染可判断为阳性结果。以上病例为阳性结果,提示高级别鳞状上皮内病变(HSIL),建议行阴道镜检查。有研究表明:HPV阳性的ASC—US和LSIL病例中进行P16/Ki-67双染检测,可以明显提高CIN2+检出的预测值,细胞免疫化P16/Ki-67双染有望成为HPV筛查的有效辅助方法【1】。另有研究表明P16/Ki-67双染可以明显提高HSIL检出的预测值,DNA倍体分析联合P16/Ki-67双染是预测HSIL+的有效方法,适合在医疗资源缺乏的地区实施【2】。    


另外,对于低级别鳞状上皮内病变(LSIL),同样可以使用细胞双染方法,如果结果阳性,提示高级别鳞状上皮内病变(HSIL),建议行阴道镜检查。如果结果为阴性,建议查HPV并继续随访,3个月后复查。细胞双染对低级别上皮内病变的分流也有重要作用。


简单来说:

P16/Ki-67免疫细胞学双染检测法可以作为TCT检查的辅助诊断,能更加准确的筛查出宫颈病变。不依赖于形态学,易于掌握,增加了诊断宫颈高级别上皮内病变的灵敏度和特异度,降低漏诊率。同时为免疫细胞学检测广泛应用于细胞学检测做一个先锋队的作用。对于细胞双染结果判读还没有统一规范,但是,个人认为,结果判读为:提示高级别鳞状上皮内病变(HSIL)更为贴切。预示高级别上皮内病变(CIN2)+,这一类诊断属于组织学诊断内容,不适合用于细胞学诊断。细胞双染主要针对的是宫颈鳞状上皮细胞,对腺细胞的研究尚不够清晰。


【1】细胞免疫化学P16/Ki-67双染预测子宫颈上皮内高级别瘤变。印永祥,赵华,梁洁,张金秋,赵敏,王家俊。《临床与实验病理学杂志》。

【2】细胞免疫化学P16/Ki-67双染结合DNA倍体分析预测HSIL的研究。张金秋,朱萍,陆敏华,董建峰。《重庆医学》2017年5月第46卷第13期。


注:文章仅代表作者观点。


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