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宫颈癌疫苗常见问题问答

2019-7-26 09:51| 发布者: admin| 查看: 93| 评论: 0

摘要: 1.什么是宫颈癌?原发于女性子宫颈上的恶性肿瘤。子宫是女性生育器官的重要组成部分,由上部的宫体及下部的宫颈(未生育女性长度为2.5-3CM)两部分构成,因宫颈与阴道相连,在做妇科检查时可以看到,所以宫颈癌可以 ...

 

1.什么是宫颈癌?

原发于女性子宫颈上的恶性肿瘤。子宫是女性生育器官的重要组成部分,由上部的宫体及下部的宫颈(未生育女性长度为2.5-3CM)两部分构成,因宫颈与阴道相连,在做妇科检查时可以看到,所以宫颈癌可以早期筛查,早期处理,只要定期找专业医生查体就可发现宫颈病变及早期宫颈癌。


世界范围内,宫颈癌是女性发病第四位的恶性肿瘤,生活在较不发达地区的妇女的第二常见癌症(占全球新发病例的84%),估计2018年有57万例新发病例,约有31.1万名妇女死于宫颈癌,占所有癌症死亡妇女的7.5%,其中85%以上发生在低收入和中等收入国家。在发达国家,已经建立相关规划,使得女孩能够获得人乳头瘤病毒疫苗接种,适龄妇女可得到定期筛查,使癌前病变在较易治疗的阶段被发现,早期诊断治疗使这些国家80%的宫颈癌得到预防,所以发达国家宫颈癌的发生率在逐年减少,澳大利亚甚至提出在全国范围内“消除”宫颈癌。

2.宫颈癌的发病原因是什么?

目前已证实几乎所有宫颈癌病例都是由人乳头瘤病毒(human papillomavirus HPV)感染导致,宫颈癌是迄今为止与人乳头瘤病毒有关的最为常见的疾病。HPV广泛存在于自然界中,甚至在门把手、电梯按键上也能找到它。它是一种没有包膜的DNA,非常渺小,直径50纳米,一根头发丝的直径约是它的1000倍。目前发现有150多个类型,与生殖道感染相关的至少40多种,20余种与生殖道肿瘤相关。HPV根据致癌的风险性高低分为低危型了LrHPV(引起湿疣)或高危型HrHPV(致癌)。高危型HPV可引起宫颈上皮内瘤变(CIN)、阴道上皮内瘤变(VAIN)、外阴上皮内瘤变(VIN)、阴茎上皮内瘤变(PIN)和肛门上皮内瘤变(AIN),以及相应的浸润性癌。


我国常见的高危型HPV:16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68;低危型:6、11、40、42、43、44、54、61、72、81、89。

3.HPV如何传播?

人乳头瘤病毒主要通过性接触传播,但不一定需要插入式性交,其次外生殖器接触(女性同性恋)与污染物也可传播,当然如果生活习惯不好譬如用污染的手去触摸外阴、阴道,使用HPV感染的卫生巾或内裤也会感染HPV。虽然HPV在自然界广泛存在,大家不用担心与HPV感染者一起吃饭、住宾馆、坐马桶、握手等不会感染HPV。


大部分性活跃妇女和男性均会在人生某个阶段感染该病毒,有的还会反复感染。女性和男性获得感染的高峰均为性活跃期开始后不久,大约有80%的女性一生中有感染HPV风险。我国HPV感染率按年龄呈“双峰”样分布,第一个高峰在17~24岁,第二个高峰40~44岁。很多人误认为HPV感染一定有婚外情,其实情况并非如此,夫妻间一定要相互理解,互相信任,HPV感染与婚外情没有直接相关性。

4.HPV感染一定会得宫颈癌吗?

HPV感染后不一定会得宫颈癌,大多数感染都是一过性的,不会带来健康问题,通过自身免疫能力大部分会在短期内清除,清除时间平均为9个月,90%以上的可在2年内清除干净,几乎没有癌变可能。但HPV16感染时间比其他类型要长,大约为18.3个月,有一半以上宫颈鳞癌与它感染相关,是导致宫颈鳞癌的主要原因。


有充分的证据证明HPV16、HPV18有很强的致癌性,引起70%的宫颈癌和宫颈癌前病变;HPV16阳性患者发生高级别宫颈病变的年龄也更年轻化,也可导致约1/3的宫颈腺癌,还可导致40-90%的外阴上皮内瘤样变,阴道内上皮瘤样变,阴茎上皮内瘤样变。HPV18主要与宫颈腺癌的发生有关,此两种类型的病毒是目前引起宫颈癌的主要病毒,如持续感染超过2年,一定要看专科医生,必要时做阴道镜检查,以尽早发现宫颈病变,预防宫颈癌。


一般HPV持续感染者,对于免疫系统正常的妇女,发展到宫颈癌需要15到20年时间。对于免疫系统薄弱的妇女,例如感染艾滋病毒但未得到治疗者,则只需要5至10年时间。HPV感染后3%~5%发展为宫颈癌,发生比例是非常低的,只要做好防癌检查,一般不必太担心。

5.宫颈癌的高危人群有哪些?

性生活活跃、多个性伴侣:如女性有6个以上性伴侣时,与仅有一个性伴侣相比患宫颈癌的风险至少增高2~3倍。

过早发生性行为:如17岁以下就开始性生活宫颈癌的发生率与正常人相比至少增加2~3倍。中小学加强性教育应是我们大家共同关注的问题,包括延迟开始性活动,向已经有性活动者推广及提供安全套,保持中华民族传统美德,减少多个性伴侣等。


个人卫生习惯不佳:我国宫颈癌的发生有明显的地域性,东部及发达地区较低,中西部发生率偏高,与个人卫生习惯、卫生条件、是否进行宫颈癌预防及筛查有明显相关性,为降低宫颈癌发生率请每一个育龄女性一定要注意个人卫生,养成良好的卫生习惯。


免疫力低下、抑制:正常人群感染HPV后通过自身免疫能力两年内90%的病毒被自身消灭,如免疫力低下或反复感染就很难清除,所以有自身免疫性疾病如艾滋病、系统性红斑狼疮等疾病及服用免疫抑制剂,如做了器官移植等患者,如有条件更应该注射宫颈癌疫苗,否则一定要定期做宫颈癌筛查,尽早发现宫颈病变及宫颈癌。


宫颈癌家族史 、宫颈病变史:宫颈癌具有明显的遗传易感性,有明显的家族聚集倾向,如果直系亲属中有宫颈癌患者,其家族其他女性成员也一定要提高警惕,定期做宫颈病变检查。


吸烟:无论主动还是被动吸烟与宫颈癌的发生有明显相关性,对宫颈癌的发生发展及预后都有不利影响,为了自身及下一代健康建议育龄女性一定要拒绝主动与被动吸烟。


多孕产次、多次流产:不管是分娩还是流产都会对宫颈带来一定的损伤,给细菌及病毒感染带来更多机会,同样也会增加HPV感染的机会,为了生殖健康、自身健康请一定要注意避免意外怀孕,降低人工流产的次数。


长期口服避孕药:口服避孕药与宫颈癌的发生率目前还有一定争议,有研究发现如口服避孕药时间超过10年,宫颈癌的发生率可增加4倍。为降低宫颈癌发生。口服避孕药的时间尽量缩短,可采用其它避孕方式。

6.什么是宫颈癌预防性疫苗(HPV疫苗)?

该预防性疫苗是人工合成的、不同HPV型别的病毒衣壳蛋白L1组装而成的基因工程疫苗,该疫苗病毒样颗粒不含 DNA,不具备复制能力,接种后没有病毒感染的风险,但可刺激人体产生抗体,此抗体能中和入侵的HPV病毒,从而阻止HPV感染。另外疫苗中还添加了免疫增强剂,进入机体后缓慢释放,这样机体产生免疫反应的时间就会延长,机体就会产生更多抗体,目前已证实接种疫苗10年后对病毒的仍有抵抗能力。目前共有二价,四价、九价三种类型的疫苗,见下表:

目前上市的3种预防性HPV疫苗

7.什么时间完成接种?

3种HPV疫苗的推荐免疫程序为0、1或2、6月,分别接种1剂,所有3剂应在1年内完成。二价疫苗第2剂次可在第1剂次后1~2.5个月间接种,第3剂次可在第1剂次后5~12个月之间接种;四价和九价HPV疫苗第2剂次和第1剂次间隔至少为1个月,而第3剂次与第2剂次间隔至少为3个月。


根据预防接种咨询委员会(ACIP)建议:HPV疫苗接种,若接种总剂数小于3剂,或两剂接种间隔时间小于说明书要求的最小间隔,则需要重新接种该剂次。无论二价、四价还是九价HPV疫苗,若存在免疫程序被中断后需要继续接种疫苗的,接种者无需重新开始免疫程序,若已接种过第1剂后被中断,后续可以继续接种第2剂,但要求第3剂与第2剂间隔必须不少于12周。


因疫苗中已加入免疫增强剂,免疫期限已足够长,目前证据证明只要完成一次完整免疫剂量就不需要强化了。

8.几种疫苗间可相互替换吗?

目前国内获批的三种HPV疫苗均不推荐在各自的免疫程序内进行替换接种。(1)常规建议:根据2017年WHO立场文件,有关3种HPV疫苗互换使用的安全性、免疫原性或效力的资料十分有限。这些疫苗在特性、组分和适应证方面各不相同,所以在可选择一种或多种疫苗后,应努力做到统一接种程序的各剂次,使用同一种疫苗。(2)特殊情况:世界卫生组织(WHO)建议,如果不清楚上一剂次接种的是何种疫苗或已无法获得该种疫苗,可允许接种任何一种HPV疫苗以完成推荐的免疫程序。


2016年更新的ACIP推荐指出,基于仅预防HPV16/18型引起的宫颈癌及癌前病变而言,如果以四价或二价HPV疫苗开始接种程序,并接种第一剂,余下剂次可以换用九价HPV疫苗以完成整个接种程序。总之目前是否可以替换意见不一致,建议最好按说明书预防接种。


根据中国流行病学数据,HPV16/18/33/52/58型感染在中国女性很常见,在细胞学正常、低级别宫颈癌前病变、高级别宫颈癌前病变及宫颈癌患者中均为前五位;尤其HPV52/58型,在中国宫颈癌患者中的占比明显高于全球,因此,如有条件允许,九价HPV疫苗可使中国女性获益更多。

9.接种疫苗前需要做HPV检查吗?

接种疫苗前不需要HPV检查。因HPV类型多即便是有1种或2种感染,对其他类型的感染有预防作用,即便是现在感染的类型通过自身免疫力清除后对再次感染同样也会起到预防作用,所以单纯为了接种疫苗不需要进行HPV检查。同样HPV阳性也可接种疫苗,但如果是高危型HPV持续阳性,特别是HPV16/18型,应找专科医生检查或直接做阴道镜检查,以及早发现宫颈病变或宫颈癌。HPV疫苗对HPV感染只有预防作用,对已感染者没有治疗作用。


10.做了宫颈锥形切除还需要接种HPV疫苗吗?

需要。由于过早性生活、多个性伴侣等多种原因,宫颈上皮内高级别病变、宫颈癌的发病年龄趋于年轻化,由于未完成生育又需要治疗,进行了宫颈锥形切除;这部分人群仍然是HPV感染的高发人群,为预防HPV再次感染,建议做疫苗接种。


11.已接种了二价、四价疫苗,还能接种九价疫苗吗?

美国疾病预防控制中心、美国儿科学会(American Academy ofPediatrics,AAP)等机构指出,由于约70%宫颈癌与3种疫苗均覆盖的基因型HPV 16/18型相关,所以从国家免疫规划资源合理利用的角度,不推荐已接种过二价或四价HPV疫苗3剂次完整剂量的人群继续接种九价HPV疫苗。但继续接种九价HPV疫苗并没有发现会增加接种的更多副作用。如果完成3剂四价HPV疫苗接种后需要接种九价HPV疫苗,则至少间隔12个月后才能开始接种,且接种剂次为3剂。研究结果显示,四价HPV疫苗受试者对继续接种九价HPV疫苗的耐受性良好,并且可针对HPV 31/33/45/52/58型产生特异性免疫应答,再次接种九价疫苗后可能会对其它5型起到预防作用。


12.能否与其它疫苗联合应用?

与其他疫苗联用主要包括HPV疫苗与其他非HPV疫苗同时接种或间隔接种。


2017年WHO指出,已开展双价与四价疫苗分别与乙型肝炎疫苗、甲乙型肝炎联合疫苗、吸附无细胞百白破联合疫苗、吸附无细胞百白破、灭活脊髓灰质炎联合疫苗、四价脑膜炎球菌结合疫苗同时接种或间隔接种的免疫原性与安全性研究,未发现有临床意义的相互干扰抗体应答,与单独接种相比,同时接种或间隔接种未增加不良事件的发生风险。另外,九价HPV疫苗与吸附无细胞百白破联合疫苗、吸附无细胞百白破、灭活脊髓灰质炎联合疫苗、四价脑膜炎球菌结合疫苗同时接种的研究结果也未发现存在相互干扰抗体应答,同时也未增加不良事件的发生风险。


流感疫苗、麻疹疫苗、腮腺炎疫苗、水痘疫苗与任何HPV疫苗联用的效果尚无临床证据。


总之由于疫苗是预防性的,是否需要联合接种也要看本人的主观愿望。


13.疫苗接种后还需要宫颈癌筛查吗?

需要。HPV种类多,即便九价疫苗仅包含导致宫颈癌发生的7个亚型,宫颈癌发病原因复杂,少数可能与HPV感染无关,目前发现20%以上的宫颈腺癌中未检测到HPV病毒,所以即便接种了疫苗也应进行宫颈癌筛查,如持续阴性按筛查指南可延长筛查时间,千万不要误认为接种了HPV疫苗就一劳永逸,不需要进行筛查了。


14.孕妇、哺乳期妇女能进行疫苗接种吗?

根据已有的怀孕期间意外接种的孕妇结局数据以及来自怀孕登记系统获得的数据,目前未观察到怀孕期间接种HPV疫苗会升高孕妇及新生儿出生缺陷的风险。但仍需强调的是,怀孕期间应避免接种HPV疫苗,若女性已经或准备怀孕,建议推迟或中断接种,怀孕期结束后再继续接种。


虽然根据临床试验,还没有发现HPV诱导的抗体经母乳分泌情况。由于许多药物可经母乳分泌,因此,哺乳期妇女接种HPV疫苗时应谨慎。哺乳并非HPV疫苗的禁忌证,目前尚无数据证明哺乳期女性接种HPV疫苗会对自身和婴儿有不良影响。



15.免疫能力低下,能接种HPV疫苗吗?

免疫系统受损者可能会降低对主动免疫系统的应答能力,无论这种损害是由自身免疫性疾病、使用免疫抑制剂、HIV感染还是其他原因所导致。与其他疫苗一样,当上述人群接种HPV疫苗时,可能无法产生足够的免疫应答。从目前证据来看,自身免疫性疾病人群(包括系统性红斑狼疮、炎症性肠炎、青少年类风湿性关节炎、类风湿性关节炎、幼年型皮肌炎等)、免疫抑制性疾病人群(血液干细胞移植、肝移植、肾移植、慢性肾病等)、HIV阳性人群等免疫能力低下者,接种HPV疫苗后与健康人群比,个别免疫应答水平虽有差别,但对疫苗接种耐受性良好。由于这些人群同样存在HPV感染风险,一旦感染通过自身免疫力更难清除病毒,WHO等权威组织依然推荐免疫功能低下和/或HIV阳性人群接种HPV疫苗。

16.什么是宫颈癌三级预防?

一级预防:主要是针对病因的预防,通过HPV疫苗接种完成,还应该加强健康教育:与烟草使用有关的健康信息和警告,与年龄和文化相符合的性教育,推广安全套并向有性活动者提供安全套,对包皮过长的男性建议行包皮环切术等。


二级预防:对高危型HPV进行筛查,及早发现高危型HPV持续感染及高级别宫颈病变,早期发现宫颈癌,并尽早处理。


三级预防:针对任何年龄人群的浸润性癌症治疗和姑息治疗,包括手术治疗;放射治疗;药物化学治疗及生物综合治疗等,主要是延长生存时间,提高生命质量。


总之宫颈癌防控需要采取综合方法,涉及生命全程的干预措施,需要政府支持,专业人员重视,适龄妇女积极参与。行动是多学科、跨领域的,包括社会动员、社区教育、疫苗接种、宫颈癌筛查,及早发现宫颈癌,真正做到早发现、早诊断、早治疗。


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