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卵巢间皮瘤1例病例汇报

2019-9-19 14:51| 发布者: admin| 查看: 144| 评论: 0

摘要: 恶性间皮瘤(malignant mesothelioma,MM)是起源于间皮细胞的恶性肿瘤,多见于胸腹膜腔、心包膜及鞘膜等部位,当发生在卵巢时,其临床表现和镜下形态与卵巢癌非常相似,但两者治疗方式和预后不同,因此正确区分两者非 ...

恶性间皮瘤(malignant mesothelioma,MM)是起源于间皮细胞的恶性肿瘤,多见于胸腹膜腔、心包膜及鞘膜等部位,当发生在卵巢时,其临床表现和镜下形态与卵巢癌非常相似,但两者治疗方式和预后不同,因此正确区分两者非常重要。笔者曾在临床外检工作中碰到一例卵巢MM,现将其临床特点,病理形态学特点及免疫组化结果,结合国内外文献,汇报如下,望提高该肿瘤的认识。

 

1材料与方法

1.1材料 患者,女,36岁,主诉左下腹部疼痛20天。患者20天前出现左下腹部间断疼痛,与体位、行走有关,排气、小便时加重,偶有腹泻,无粘液脓血便,便后腹痛无缓解,无牵涉痛及放射痛,无发热盗汗,无烧心反酸,无恶心呕吐,食欲正常。患者为求诊治就诊我院,门诊以“腹痛”收入院。于2018-8-20全麻下行腹腔镜探查术,术中送检左侧卵巢至我科。冰冻结果示(左侧)卵巢囊性病变,局部可见少量单层柱状上皮,考虑以良性病变可能性大,黏液性肿瘤待除外,详待石蜡多取材进一步明确诊断。

1.2方法 切除标本经10%中性福尔马林固定4-6小时,常规脱水,石蜡包埋,3μm厚切片,行常规HE染色和免疫组化EnVision法染色,镜下观察所有切片。所用抗体均购自北京中杉金桥生物技术公司。

 

2.结果

2.1大体 送检(左侧卵巢组织)灰红色不整形碎组织1堆,总大小2*1.5*1cm,质软,部分组织呈囊泡样,部分呈囊壁样。

 

2.2镜检 卵巢表面见囊性病变,囊壁内可见单层上皮样细胞,细胞浆较宽大,嗜酸性;可见上皮样细胞浸润于纤维间隔内(图1-2)。

 

2.3免疫表型 肿瘤细胞CK5/6、CK7、Calretinin(图5)、Cytokeratin(图3)、D2-40(图4)、MC、P16和WT-1(图6)呈阳性表达;肿瘤细胞ER、PR、PAX-8、P53、CDX-2和CK20(图7)阴性;Ki-67增殖指数约10%(图8)。

 

2.4病理诊断(左侧)卵巢符合恶性间皮瘤,局部累及卵巢表面。

 

2.5随访 术中又送检腹腔组织,病理诊断为MM,综合分析则考虑为腹膜MM累及卵巢。建议患者化疗,家属要求转院,出院后失访。

图1 单层上皮样肿瘤细胞浸润于纤维间隔内,细胞浆较宽大,嗜酸性,100倍;图2 肿瘤细胞,400倍;图3 肿瘤细胞CK弥漫强阳性,EnVision法;图4 肿瘤细胞D2-40弥漫强阳性,EnVision法;图肿瘤细胞Calretinin强阳性,EnVision法;图6 肿瘤细胞WT-1强阳性,核阳性,EnVision法;图7 肿瘤细胞CK20阴性,EnVision法;图8 肿瘤细胞增殖指数Ki67约10%,EnVision法


3讨论

3.1流行病学MM是一种间皮起源的恶性肿瘤,来源于中胚层,可以发生在任何年龄段,但以老年人多见,平均年龄约60岁,男女发病率比例约为4:1。MM常发生于胸膜和后腹膜,心包和鞘膜等间皮细胞覆盖部位,其中以胸膜腔最为常见,腹腔则相对少见,卵巢发生的MM更为罕见。近些年来欧美发达国家MM发病率和病死率不断上升,卵巢恶性间皮瘤(ovarian malignant mesothelioma,OMM)为全部或大部分位于卵巢表面和/或门部的恶性间皮瘤,多数为双侧性。

 

3.2病理诊断MM肿瘤细胞组织形态多样,分为上皮样型、肉瘤样型和混合型。上皮样型可见管状、乳头状、腺腔样或实性片状结构,由立方或多角形细胞组成;肉瘤样型以梭形细胞占优势,呈束状、席纹状结构;混合型兼有之。MM最敏感的抗体是CK和vimentin,其次是CK5/6、WT-1、MC和calretinin,特异性最高的是calretinin,目前有学者发现D2-40在MM中有较高的特异性,与calretinin、CK5/6和WT-1联合应用,可提高其诊断价值。

 

3.3鉴别诊断 卵巢MM患者临床上常有盆腔积液、腹水、腹胀、腹痛和肠梗阻等表现,和卵巢其他恶性肿瘤临床表现非常相似,加之发病率低,因此日常工作中易误诊。①卵巢浆液性肿瘤:低级别浆液性癌的肿瘤细胞大小和形态较一致,可以形成高分化的乳头状生长结构;高级别浆液性癌多为双侧,形态包括乳头状、腺样、实性等多种生长模式,而MM病理形态改变极其复杂,具有多种生长方式,其中管状乳头状结构的上皮样MM易混淆。免疫组化是两者最有效地鉴别方法,浆液性肿瘤一般表达PAX8、Ber-EP4、CK8、P53、CA125等,不表达除WT-l外的间皮标记物。②卵巢透明细胞癌:除了透明细胞及乳头轴心的透明变性外,一般均有鞋钉样细胞,并且透明细胞胞质更透亮,不表达间皮细胞标记。③反应性间皮增生:可表现为孤立小结节或弥漫性增生,形成的乳头结构简单且为单层间皮细胞,无复杂的乳头形成,周围无间质性反应。然而区分反应性间皮增生和MM最可靠的标准是间质浸润,尤其是脂肪组织和骨骼肌的浸润。免疫组化标记有一定的辅助诊断价值,新近文献报道P16阳性有助于间皮增生和MM的鉴别,MM中P16阴性而间皮增生阳性。⑤其他系统转移性肿瘤:消化道肿瘤组织学上以黏液腺癌为主,乳头样结构少见,免疫组化可以起到很好的鉴别作用;如有肺腺癌病史,可选用TTF-1、Napsin A和SPA等;怀疑肾细胞癌可采用PAX8/PAX2和CDl0等标记物。⑥腹膜原发MM:二者容易混淆,鉴别需要观察术中肿瘤累及的范围及卵巢情况。本例后考虑原发于腹膜MM累及卵巢。

3.4病因学MM病因尚不完全明了,国外研究资料表明与石棉暴露具有密切关系,而国内大多数报道的患者则几乎都没有石棉接触史。还可能与放射性物质、病毒、遗传易感性及慢性炎症刺激有关。盆、腹腔恶性肿瘤放射治疗后发生MM的也有报道。追问本例患者病史,亦无石棉接触史和特殊病史。

 

3.5临床治疗及预后MM恶性程度很高,5年生存率仅16%,若未经治疗,平均存活期仅有6个月。因此对可疑MM若无手术禁忌证,均应剖腹探查,尽可能切除肿瘤并采用术后化疗,对化疗中度敏感,常用化疗药物有阿霉素、顺铂、卡铂等,治疗效果不佳且副作用较大,因此一般根据患者情况选择局部化疗方案。其他治疗方案还处于研究阶段,并未被临床广泛应用,效果有待进一步验证。

作者简介

王学利,男,中级医师,硕士研究生。2014年6月毕业于河北医科大学病理生理学与病理学专业,主修细胞病理学;后因工作单位因素,在郑州大学第一附属医院病理科及河南省人民医院病理科,先后共进修三年,但未能参加规培,2017年6月在309医院(现更名为解放军总医院第八医学中心)病理科工作至今,负责一线医生工作。


发表文章

1.Wang X, Wang F, Liang Y, et al. Primary small cell carcinoma after renal transplant: A case report[J]. Medicine, 2018.
2.纪晓坤, 王学利, 杜芸, et al. Beclin1和HLAⅠ、Ⅱ在人卵巢癌SKOV3细胞中的表达[J]. 临床与实验病理学杂志, 2017 (09):13-17.

3.王学利,陈文,王凤华.移植肾术后肉瘤样癌1例[J].诊断病理学杂志,2019,26(04):263-265。

4.另有两篇文章诊断病理学杂志已接收。

2018年1月担任北京肿瘤病理精准诊断研究会委员,并参与课题基金和专利数项。


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