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乳腺小管癌1例病理汇报

2019-11-12 08:20| 发布者: admin| 查看: 66| 评论: 0

摘要: 乳腺小管癌(tubular carcinoma of breast,TC)是一类分化良好,内衬单层上皮细胞的腺管构成的浸润性乳腺癌,是一种特殊类型浸润性乳腺癌,又称乳腺管状癌或高分化腺癌,具有较低的恶性程度和良好的预后。首先由Camil ...

乳腺小管癌(tubular carcinoma of breast,TC)是一类分化良好,内衬单层上皮细胞的腺管构成的浸润性乳腺癌,是一种特殊类型浸润性乳腺癌,又称乳腺管状癌或高分化腺癌,具有较低的恶性程度和良好的预后。首先由Camil和Ranvier在1869年描述,McDivitt于1968年第一次命名。在病理诊断中易误诊,尤其在冰冻切片中易与硬化性腺病、放射状瘢痕等相混淆。因TC具有较独特的病理形态学特征、分子分型、临床特征及治疗与预后等特点,故应加强对其认识水平。我单位近日曾在临床外检工作中碰到1例TC,复习相关国内外文献,将其临床特征,病理形态学及免疫组化结果,临床治疗及预后情况汇报如下。


1临床资料 患者,女,44岁,主诉体检发现左侧乳腺肿物3周余。患者既往有多年乳腺增生病史,经期前疼痛,无乳头溢液,乳头凹陷及皮肤橘皮样改变。3周前在当地医院体检发现左乳占位。8月2号超声报告左侧12点位置低回声结节,大小约0.4*0.5cm,BI-RADS分级为Ⅳa级。为进一步检查及治疗就诊我院,门诊以“乳房肿物”入院。8号在局麻下行左乳肿物切除活检术,术后送检标本至我科。术中冰冻结果:(左乳)考虑为浸润性乳腺癌,详待石蜡。


2病理检查 大体:灰红色乳腺组织2块,大小分别为1.5*1.5*1cm和2*1*0.5cm,大者内见一灰白质硬结节,大小0.8*0.8*0.5cm。镜检:单层上皮细胞围绕形成清楚的圆形空腔,呈角状,内含嗜碱性分泌物。上皮细胞小且规则,胞浆少,红染或透明。细胞核大小一致,圆形浓染,核仁不明显,缺乏核多形性,坏死及核分裂少见。小管缺乏肌上皮细胞,周围为增生的纤维性间质。小管在间质中杂乱分布,并向周围纤维脂肪组织穿透呈放射状排列(图1,2)。免疫组化结果:肿瘤细胞E-Cadherin(图3),ER(图5),Her-2(图7),P120(图4),PR(图6),Cyclin D1呈阳性表达;肿瘤细胞 CA15-3,CK14,CK5/6,EGFR,S-100,P63(图8)呈阴性;肿瘤细胞增殖指数Ki-67约10%(图9);FISH分子检测报告Her-2基因无扩增。病理诊断结果:(左乳)浸润性乳腺癌,符合小管癌。术后继续在我院行内分泌治疗及放疗,目前状态尚好,随访3个月,仍进一步随访中。

图1单层肿瘤细胞围绕呈角状,内含嗜碱性分泌物,细胞小且规则;小管周围为增生的纤维性间质,小管在间质中杂乱分布,100倍;

图2肿瘤细胞核大小一致,核圆形浓染,核仁不明显,缺乏核多形性,坏死及核分裂少见,小管周缺乏肌上皮细胞,200倍;

图3肿瘤细胞E-Cadherin阳性,EnVision法;

图4肿瘤细胞P120阳性,EnVision法;

图5肿瘤细胞ER阳性,阳性率约60%,EnVision法;

图6肿瘤细胞PR弥漫阳性,阳性率约75%,EnVision法;

图7肿瘤细胞HER2阳性,2+,EnVision法;

图8肿瘤细胞P63阴性,EnVision法;图9肿瘤细胞增殖指数约10%,EnVision法。


3讨论

3.1临床特征 TC发病率占乳腺癌的比例不足2%,国内报道占乳腺癌总数的1.28%。多发生于40-60岁女性,尤以绝经后女性,男性罕见。临床多数表现为乳腺无痛性肿物,好发于外上象限,少数位于主输乳管或乳晕区,单侧多见,多灶性或双侧性少见,男性患者罕见,部分有家族史。肿物直径常较小,直径大部分<1cm,橘皮症、乳头内陷、腋窝淋巴结肿大等典型特征常少见,个别病例易漏诊或误诊。TC定位诊断主要依靠钼靶和高频超声,而且超声检查对于乳腺小肿块的敏感性比钼靶更高,TC超声表现无特异性,表现为边缘不规则的低回声团块,有针状突出边缘、角状边缘、厚的高回声周环,通常肿瘤前后径大于横径,有些会有后方声影。但以上方法都很难将其与其他类型的癌鉴别开来,因此确诊还待病理学活检。


WHO(2003)乳腺肿瘤分类中,TC被定义为由高分化小管结构所组成的特殊类型乳腺癌,预后极好。有关TC的缺乏统一诊断标准,2012年WHO乳腺肿瘤分类建议小管成分占90%以上者称为单纯型TC,90%并伴有其他类型的癌时诊断为混合型。


3.2病理诊断 大体检查:肿瘤境界不清,多呈放射状,灰白或浅黄色,质硬。肿瘤体积较小,平均直径为0.2-2.0cm左右,有文献报道大多数单纯型TC


本例为单纯型,未见其他伴随病变。TC几乎ER和PR总阳性表达,AR可呈阳性表达,而肌上皮标记物P63、SMA和S-100均为阴性;Her2和EGFR可呈阴性,文献报道ER、PR阳性而Her阴性者预后好;细胞增殖指数表达低。


3.3鉴别诊断 TC细胞形态温和,恶性特征不明显,需与以下疾病鉴别。①分化良好的浸润性导管癌:肿块直径常>2 cm,有明显的腺管形成,形态不规则,肿瘤细胞复层,异型性较明显,核分裂象多见,核级较高。②微腺型腺病(MA):重点鉴别,MA源自小叶或小导管的良性病变,由开放的小管组成,腺管小圆形而规则,内衬无异型性上皮细胞,小管周围缺乏肌上皮细胞,规则腺腔中常有胶样分泌物,基底膜存在,S-100阳性而EMA阴性。肌上皮标记物无帮助③硬化性腺病(SA):常有界限,小管簇状成群呈小叶状分布,小叶常受压萎缩变形,低倍下能见小叶结构,高倍下是由致密挤压变形腺体构成,伴有交织状的梭形肌上皮细胞,肌上皮细胞常有不同程度的增生,完整的基底膜,肌上皮标记物有助于鉴别。④腺管型腺病:无小叶结构,可浸润脂肪,腺管弥漫或散在交错分布,可见分支状腺管,肌上皮标记物有助于鉴别诊断。⑤放射状瘢痕:典型者有放射状分区结构,中心通常纤维化和弹性组织变性而形成典型的弹力纤维瘢痕,小腺管位于中央纤维瘢痕区内,为不同程度的扩张和导管上皮增生,无腺管增生区间质及周围脂肪组织浸润,肌上皮不明显。⑥乳头腺瘤:当其以腺管结构为主、间质有硬化时要与TC鉴别。


3.4分子基因学 根据乳腺癌分子分型标准,由于大部分TC呈ER和PR阳性。HER2无扩增,Ki67低于14%,分子分型为Luminal A型。Rosen认为柱状细胞病变与TC的发生密切相关,故把TC、柱状细胞病变、小叶原位癌的同时存在称为“Rosen三联征”。 


3.5临床治疗及预后 单纯性TC预后好,乳腺切除后很少复发。Carstens等报道的35例TC中,腋下淋巴结转移的只有3例,故被认为是保乳手术的最佳适应症。预后的影响因素主要是病理分型,单纯型预后好于混合型。乳腺癌的ER阳性率一般较高,绝大多数内分泌治疗有效果,单用他莫西芬已取得与女性乳腺癌相似的效果。2013版美国国家综合癌症网络(national comprehensive cancer network,NCCN)乳腺癌治疗指南建议:肿块最大径<1 cm、无淋巴结转移的TC患者术后可不进行辅助治疗。TC的治疗应根据患者的年龄、临床分期、病理组织类型(单纯型或混合型)、肿块大小、分子分型等进行综合评估确定最佳治疗方案。


综上所述,TC是一类罕见的乳腺癌,预后好,尤其单纯型。易与良性病变混淆,尤其穿刺和冰冻时,故需提高该肿瘤的认识,减少漏诊。


参考文献略。


专家简介

王学利,男,中级医师,硕士研究生。2014年6月毕业于河北医科大学病理生理学与病理学专业,主修细胞病理学;后因工作单位因素,在郑州大学第一附属医院病理科及河南省人民医院病理科,先后共进修三年,但未能参加规培,2017年6月在309医院(现更名为解放军总医院第八医学中心)病理科工作至今,负责一线医生工作。


发表文章

1.Wang X, Wang F, Liang Y, et al. Primary small cell carcinoma after renal transplant: A case report[J]. Medicine, 2018.
2.纪晓坤, 王学利, 杜芸, et al. Beclin1和HLAⅠ、Ⅱ在人卵巢癌SKOV3细胞中的表达[J]. 临床与实验病理学杂志, 2017 (09):13-17.

3.王学利,陈文,王凤华.移植肾术后肉瘤样癌1例[J].诊断病理学杂志,2019,26(04):263-265。

4.另有两篇文章诊断病理学杂志已接收。

2018年1月担任北京肿瘤病理精准诊断研究会委员,并参与课题基金和专利数项。



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