请选择 进入手机版 | 继续访问电脑版

医之本

医之本 首页 医资讯 查看内容

MiT家族易位性肾细胞癌研究进展(二)

2020-3-2 13:18| 发布者: admin| 查看: 253| 评论: 0

摘要: 3)免疫表型和分子遗传学特征与大多数肾细胞癌(RCC)不同,Xp11易位性肾细胞癌不表达上皮标记物,如EMA和CK(也有文献报道EMA和CK可阳性表达),但表达PAX-8和其他肾小管标记物。可表达波形蛋白和CD10,细胞角蛋白7 ...

3)免疫表型和分子遗传学特征

与大多数肾细胞癌(RCC)不同,Xp11易位性肾细胞癌不表达上皮标记物,如EMA和CK(也有文献报道EMA和CK可阳性表达),但表达PAX-8和其他肾小管标记物。可表达波形蛋白和CD10,细胞角蛋白7(CK7)和CD117通常为阴性。TFE3表现为细胞核强阳性(TFE3免疫组织化学染色背景越清楚,细胞核阳性越浓缩,存在TFE3易位的可能性越大)。60%病例表达组织蛋白酶K,部分病例表达黑色素细胞标记(Melan A和HMB45)。这与TFE3的伙伴基因不同有关(如PRCC-TFE3 RCC表达CathepsinK,而ASPL-TFE3、SFPQ-TFE3及NONO-TFE3 RCC则不表达CathepsinK。RBM10-TFE3、MED15-TFE3特异性的表达CathepsinK和色素性标志物MelanA和HMB45)。(X;8)(p11.23; p11.21)/KAT6A-TFE3融合基因易位性肾细胞癌表达CAM5.2,AE1/3、CK7和Melan A呈灶性阳性。与NEAT1-TFE3融合基因易位性肾细胞癌相似,TFE3免疫组化仅呈灶状阳性,FISH检测TFE3基因为断裂阳性。


荧光原位杂交(FISH)技术检测TFE3基因易位快速、可靠且成功率高,是诊断Xp11易位性肾细胞癌的金标准,通常可以解决具有可疑TFE3免疫组织化学结果的病例。然而,目前的TFE3分离探针FISH不能有效的检测到X染色体臂内易位,如NONO-TFE3、RBM10-TFE3和GRIPAP1-TFE3基因亚型。因此,当TFE3免疫组织化学和FISH检测结果不一致的情况时,需要考虑是否为上述三种融合基因可能,可用融合探针进行FISH检测。

 

Fig. 1 NEAT1-TFE3 renal cell carcinoma with alveolar/nested growth pattern and psammoma bodies (a). Biphasic morphology with both larger epithelial cells and smaller cells (inset) (b). The larger cells have eosinophilic/granular appearance with focal vacuolation/clearing. Some of the cells have brown pigments (inset) (c). Expression of TFE3 (d).

1  NEAT1-TFE3肾细胞癌呈腺泡状/巢状生长并见砂粒体(a)。具有较大上皮细胞和较小细胞的双相形态(插图)(b)。较大的细胞呈嗜酸性/颗粒状,局部空泡化/透亮。有些细胞有棕色色素(插图)(c)。瘤细胞核表达TFE3(d)。

 

Fig.2 KAT6A-TFE3 renal cell carcinoma shows psammoma bodies, papillae and eosinophilic cytoplasm with clearing (a). High power of Fig a (b). FISH for KAT6A-TFE3 renal cell carcinoma shows TFE3 break-apart signals (c). MED15-TFE3 renal cell carcinoma (d). RBM10-TFE3 renal cell carcinoma (e). High power of Fig e (f).

2  KAT6A-TFE3肾细胞癌可见砂粒体、乳头和透亮的嗜酸性胞质(a)。(b)为图a的高倍镜。FISH对KAT6A-TFE3肾细胞癌显示TFE3分裂信号(c)。MED15-TFE3肾细胞癌(d)。RBM10-TFE3肾癌细胞(e)。图e的高倍镜(f)。


4)鉴别诊断

①透明细胞肾细胞癌:具有典型的血管和特征性的VHL失活。肿瘤结构多样,实性腺泡状和腺泡巢状结构常见,小梁状,微囊/巨囊、假乳头状和管状结构可见。肿瘤中由小的薄壁血管构成的网状间隔有助于诊断。细胞质因富含脂质和糖原而使细胞呈透明状。胞质嗜酸性的肿瘤细胞常出现在高级别(high-grade)肿瘤和出血坏死周围。在保存及处理得当的标本中,肿瘤细胞的细胞核呈圆形,染色质分布均匀,根据分级不同,核仁可从不明显到小、大或明显。奇异的细胞核或非常大的缺少核仁的细胞核偶尔会出现。肉瘤样和横纹肌样细胞形态各出现在大约5%的病例中,与预后差有关。一些肿瘤中央区域有纤维黏液样基质,部分肿瘤可见钙化或骨化。大多数透明细胞肾细胞癌没有炎症反应,偶见较多淋巴细胞和中性粒细胞浸润。透明细胞肾细胞癌表达上皮标记物AE1/AE3、CAM5.2和EMA。碳酸酐酶IX(CA-IX)在75~100%的肾透明细胞肾细胞癌中弥漫膜表达(Xp11易位性肾细胞癌阴性或局灶阳性表达)。透明细胞肾细胞癌不表达TFE3和黑色素细胞标记(Melan A和HMB45)。


②透明细胞乳头状肾细胞癌:肿瘤可呈管状、乳头状、腺泡状、囊性、带状和实性结构。瘤细胞呈立方或矮柱状,细胞质丰富透明,均一的圆形细胞核呈线性排列并远离基底膜,核仁不明显,核分级大部分为WHO/ISUP 1级或2级(Xp11易位性肾细胞癌多为3级)。偶尔局灶可见较大细胞成群,常存在嗜酸性分泌物。可见不同数量的纤维和/或平滑肌基质。部分肿瘤可见以平滑肌为主的组织形态学表现。无肿瘤坏死、肾周侵犯和淋巴管侵犯现象。肿瘤细胞弥漫表达CK7和CA-IX(杯状染色),PAX2、PAX8和34βE12阳性,CD10阴性或局灶阳性,racemase阴性表达。不表达TFE3和黑色素细胞标记(Melan A和HMB45)。


③乳头状肾细胞癌:乳头状肾细胞癌通常有明显的假包膜,肿瘤由纤细的纤维血管轴心形成的乳头构成,通常含有泡沫样巨噬细胞和砂粒体。一些肿瘤主要表现为管状形态,或乳头紧密排列呈假实性现象。肉瘤样改变约发生于5%的乳头状肾细胞癌。肿瘤具有乳头状结构但可显示其他肾细胞癌的形态特征(如MiT家族易位肾细胞癌、遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌综合征相关性肾细胞癌、集合管癌和黏液样小管状和梭形细胞癌)。根据肿瘤细胞的形态,乳头状肾细胞癌分为两种亚型:1型和2型。一小部分肿瘤有混合型组织学形态。越来越多的研究表明,2型肿瘤实际上不可能构成一个单一的明确定义的实体,但仍然是指定有用的形态学描述类型。具有体积大、颗粒细、分布均匀的嗜酸性细胞质和嗜酸细胞瘤样细胞核(通常为低级别核仁)的乳头状肾细胞癌曾被称为嗜酸细胞乳头状肾细胞癌,它们的核通常是单层的和线性排列的,具有这种形态的肿瘤尚未充分认识。坏死和出血常见,含铁血黄素颗粒可能存在于肿瘤细胞质中,以1型肿瘤细胞多见。肿瘤细胞表达AE1/AE3、CAM5.2、高分子量角蛋白、EMA、vimentin和CD10、和CK7。遗传学特征包括7号染色体三体和四体、17号染色体三体、Y染色体丢失。


 

注:图片来源文献[9]。


【参考文献】

[1] 小眼畸形转录因子基因家族易位性肾癌及间叶性肿瘤的新认识.中华病理学杂志,2018.

[2] WHO Classification of Tumours of the Urinary System and Male Genital Organs.2016.

[3] MiT Family Translocation Renal Cell Carcinoma: from the Early Descriptions to the Current Knowledge.Cancers,2019.

[4] TFE3-Fusion Variant Analysis Defines Specific Clinicopathologic Associations Among Xp11 Translocation Cancers.Am J Surg Pathol,2016.

[5] Xp11 Translocation Renal Cell Carcinomas (RCCs) With RBM10-TFE3 Gene Fusion Demonstrating Melanotic Features and Overlapping Morphology With t(6;11) RCC:Interest and Diagnostic Pitfall in Detecting a Paracentric Inversion of TFE3.Am J Surg Pathol,2017.

[6] MiTF家族易位性肾细胞癌临床病理分析,临床与实验病理学杂,2018.

[7] Xp11.2易位/NONO-TFE3 基因融合相关性肾癌一例.中华病理学杂志,2018.

[8] NEAT1-TFE3 and KAT6A-TFE3 renal cell carcinomas, new members of MiT family translocation renal cell carcinoma.Mod Pathol,2019.

[9] Clear Cell Papillary Renal Cell Carcinoma.Arch Pathol Lab Med,2018.


~~~未完待续~~~



欢迎投递原创文章,一经采用将给予丰厚稿酬,投稿邮箱ezhiben@126.com。


医之本编辑部

www.ezhiben.com


路过

雷人

握手

鲜花

鸡蛋

最新评论