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病理诊断处处坑:个别非小细胞肺癌会表达恶性黑色素瘤标记

2018-10-29 08:43| 发布者: admin| 查看: 69| 评论: 0

摘要: 肺的非小细胞肺癌及恶性黑色素瘤鉴别并不少见,一般情况下二者的鉴别诊断并不困难,如黑色素瘤常有色素颗粒。但如标本为小活检,或肿瘤形态分化较差,则仅凭形态学鉴别就极具挑战性了。即使肿瘤分化好,鉴于恶性黑色 ...

肺的非小细胞肺癌及恶性黑色素瘤鉴别并不少见,一般情况下二者的鉴别诊断并不困难,如黑色素瘤常有色素颗粒。但如标本为小活检,或肿瘤形态分化较差,则仅凭形态学鉴别就极具挑战性了。即使肿瘤分化好,鉴于恶性黑色素瘤这个著名的“千变之王”形态多样,且肺部又是恶性黑色素瘤的常见转移部位,此时的鉴别诊断意义重大。


这种情况下常用的一组免疫组化标记为恶性黑色素瘤的标记S100、HMB45、Melan-A、SOX10及非小细胞肺癌相关标记CK5/6、NapsinA、p63(p40)、TTF-1。有一定经验的病理医师都会知道,免疫组化的特异性从无百分之百,那么上述标记实际应用中有无特例呢?


德国海德堡大学Kriegsmann等就此问题进行了相关研究,并总结成文发表于《Diagnostic Pathology》杂志。


作者选择海德堡胸科医院2004-2007年间符合2015年WHO诊断标准中肺非小细胞肿瘤标本共计1085例,制作组织芯片后进行相关免疫组化HMB45、Melan-A、SOX10、CK5/6、NapsinA、p63、TTF-1检测。其中可供评估的病例数为1027例;其余无法评估的病例均为CK5/6、NapsinA、p63及TTF-1中的一项或多项无法评估,且这些病例中HMB45、Melan-A、SOX10均为阴性。


免疫组化结果方面,CK5/6、NapsinA、p63及TTF-1的阳性例数分别为457例(44%)、409例(40%)、510例(50%)、502例(49%);具体而言,CK5/6及p63阳性多见于鳞状细胞癌(分别为403例(95%)及405例(95%)),NapsinA及TTF-1阳性多见于腺癌(分别为371例(74%)、436例(88%))。


HMB45、Melan-A、SOX10的阳性例数分别为1例(<1%)、0例(0%)、5例(<1%)。HMB45阳性的病例同时表达SOX10,且这一例同时表达AE1/AE 3、CK7、CK5/6(局灶);不表达NaspinA、TTF-1、p40、p63、CD56、Syn、S100、Melan-A。根据这些情况及形态学,考虑该例为大细胞癌。


5例表达SOX10的病例同时表达CK5/6,有3例表达P63;但均不表达NapsinA、TTF-1。这5例表达SOX10的病例中,按照切除标本诊断有3例归为鳞状细胞癌,1例归为腺鳞癌。其他组织学亚型的肺癌如腺癌、多形性癌均不表达恶性黑色素瘤的标记。


图1. 1例非小细胞肺癌中出现了HMB45阳性;结合形态学及其他资料,最终考虑该例为大细胞癌。


图2. 非小细胞肺癌中出现SOX10阳性,且不同病例中其阳性结果可能不一致,如图左所示所有肿瘤细胞均强阳性、图右所示部分肿瘤细胞局灶阳性。


该研究结果表明,非小细胞肺癌中极罕见的情况下可出现恶性黑色素瘤标记物的阳性结果,但这种情况基本仅限于具有鳞状分化的肿瘤中。这也提醒我们在做相应病变鉴别时,应使用一组免疫组化指标;并且对于分化较低的肿瘤来说,一组免疫组化指标做出明确诊断的可能性更大。


参考文献:

Kriegsmann M,Kriegsmann K,Harms A,et al.Expression of HMB45, MelanA and SOX10 is rare in non-small cell lung cancer[J].Diagnostic pathology,2018,13(1):68.

DOI:10.1186/s13000-018-0751-7





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