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医之本

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癌症治疗中的“私人定制”------同病不同治的个性化医学

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    发表于 2017-9-20 15:02:05 | 显示全部楼层 |阅读模式
    本帖最后由 医之本 于 2017-9-21 11:10 编辑

                                                                                                            

    个性化医学

    世界上每个人都是独一无二的,人们的癌症也是如此。随着癌症研究技术的不断进步,现代医学发展到分子水平,许多类型的癌症如乳腺癌、脑癌、结肠癌和食管癌的遗传构成已被发现,它们比之前想象的更复杂。其中许多并不是真正的单一疾病,而是包含多种亚型,每种都有自己独特的遗传构成和临床结果。这些信息正在改变癌症的诊断方法以及相应的特定治疗。期望癌症患者都能够获得副作用最小且治疗后无癌状态时间更长的治疗。这就迫切要求要为每个患者“量体裁衣”、行个体化治疗。可见,个性化医学就是指人体疾病的诊断与治疗要采用个体化方案。

    最著名的个体化医学成功案例之一是用于治疗罕见的慢性骨髓性白血病(CML)的药物伊马替尼(Gleevec,格列卫)。科学家发现2个基因(BCR和ABL1)由于易位而融合在一起,而这种融合可导致慢性骨髓性白血病。在20世纪90年代初,Gleevec被设计为针对BCR-ABL易位。在I期研究的CML患者中进行安全性测试时,几乎每一位患者的癌症都得到改善。5年后,约有90%的患者仍然存活。最近的一项研究发现,在之后十多年里,这些患者中大部分仍然是无癌生存。另一个成功案例是药物曲妥珠单抗(Herceptin,赫赛汀)。有部分乳腺癌患者伴有HER2基因的拷贝数增多。这种HER2阳性的肿瘤具有高度侵袭性,并且预后差。 Herceptin开发后用于治疗HER2 阳性乳腺癌患者,明显地改善了其生存率,例如将晚期HER2 阳性乳腺癌妇女的生存期从20个月提高到5年。

    个性化医学发展所面临的挑战

    患者从蓬勃发展的个性化医学获益的同时,个性化医学发展所面临的挑战也日益凸显:

    一、技术的进步提供了有关癌症遗传构成的大量信息,使科学家能够开发更多的定制治疗。但科学家如何从大量的遗传信息中识别和理解哪些是癌症发展的“驱动因素”,哪些是不会导致癌症生长的“过客”?
    二、确定可以针对这些驱动因素的药物
    三、寻找攻克耐药性的新途径

    肿瘤是人体内非常聪明、随机应变能力超强的新生物,在受到外界对抗阻断治疗的同时,它会发生突变或演变并转向,导致耐药和治疗后复发。如何克服其难题呢?研究人员提出使用联合治疗,例如将个体化治疗与靶向癌细胞内的耐药途径的另一种药物相结合;将个性化医学与免疫治疗相结合,利用患者的免疫系统来抗击癌症。

    四、设计出更好的临床试验来测试新的治疗方法

    目前,新近研究主要是针对其他所有治疗方案失败的晚期癌症患者。这些癌症随着时间的推移发生了令人难以置信巨大变化。这让人们意识到,在癌症发展很快之前,需要对个体化药物进行早期检测。这意味着在正确的时间将正确的药物给正确的患者。这可能需要监测癌症发生的遗传变化。随着液体活检的发展,研究人员可以检查血液或体液样品中的肿瘤DNA。这项新技术使医生可以随时监测癌症的遗传变化,从而决定治疗方案。也有助于形成新的临床试验基础。

    五、测试个体化药物的使用情况

    研究是否可以在癌症中心和医院中进行?并且是否都有测试每个患者遗传组成所需技术?医疗保健系统能否处理每位患者真正受益于个性化医学所需的昂贵技术和基因测试的成本?是否需要聘请专家来分析结果,并建议哪些遗传学变化在临床上是相关的?

    解决这些重大挑战,将需要研究人员、医疗保健提供者和决策者共同努力,推进个性化医学继续向前发展。

    推进个性化医学的新兴临床试验

    篮子临床试验:根据肿瘤患者的遗传改变来分组,而不是肿瘤发生的身体部位。这意味着含有特定突变的患者有机会接受针对该突变的治疗,而不管其肿瘤类型如何。新近由加拿大癌症协会资助,Philippe Bedard博士在加拿大玛嘉烈医院癌症中心研究晚期胰腺癌和结直肠癌患者共有基因变化。这项研究可能会改善患者的预后,同时收集的信息也可用于研发这两种癌症更好的治疗策略。

    伞式临床试验:分组相同癌症类型的患者,但给予不同的药物,与每个患者肿瘤的遗传变化相匹配。该试验还可以测试不同药物靶向各种癌症亚型中的不同突变。例如加拿大BC癌症机构正在进行个性化肿瘤基因组学(POG)临床试验,其中涉及患有不能治愈的癌症的患者,其提供新鲜的肿瘤和血液样品以鉴定其癌症中的特定遗传变化。

    这些根据肿瘤的遗传特征匹配相应治疗的新兴临床试验的潜力很大,不仅给参与这些研究的癌症患者带来了希望,而且还提供了新的治疗策略,增加了癌症研究人员和医生的宝贵信息资料。

    推进个性化医学的药物筛选测试
    方法一:将肿瘤细胞从患者身上取出并种植在多只小鼠体内生长。一旦肿瘤形成,在小鼠身上测试药物以预测哪种药物最有效。这已经在实验室中取得了一些初步成功,并已迅速商业化。然而,这种方法常规地用于治疗决策还存在许多问题。首先,肿瘤在小鼠中可能需要数月的时间才能生长,这对于一些生存期较短的患者来说时间是很长的。在该时间段内,肿瘤可能在小鼠中的变化不同于患者。其次,使用这种方法可以立即测试一些药物,但非常昂贵。最后,这些实验要在免疫系统缺陷的小鼠身上进行,这是研究肿瘤发展的关键组成部分。这种方法可以提供一般治疗策略,使研究人员能够研究肿瘤对治疗的初步反应以及耐药性。
    方法二:将患者的循环肿瘤细胞在实验室的培养皿中培养使其生长,然后测试其对各种药物的反应。
    方法三:将肿瘤细胞置于含有细胞生长所需营养物质的半固体物质中,使其以3D模式生长为“有机体”,重建其起源的组织结构。这更真实地模拟癌症如何在体内生长,这可能使药物测试结果更适用于患者。但这种技术缺点在于细胞培养周期长,还有待进一步的研究是否可以用于常规药物测试。

    这些实验测试在能否被推广之前,研究人员首选要确认它们在指导治疗决策及患者能否长期获益等方面是否有益。


    总之,不同于传统的同病同治,个性化医学是根据患者肿瘤生物学的个体特征制订切实可行的个体化治疗策略, 将患者的痛苦和治疗费用降到最低,以为患者争取更长的生存时间和更佳的生活质量为发展导向。



    Spring,甘草编译
    医之本编辑部
    www.ezhiben.com
                   
                        
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