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袁长巍 ,吴绪印|男性生育年龄“上不封顶”吗?

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    发表于 2018-9-4 11:09:44 | 显示全部楼层 |阅读模式


    上周,门诊来了一位特殊患者,老人家精神矍铄,健谈幽默,看不出已有74岁高龄了。这个年龄出现在不育门诊,本以为是来给儿女咨询的,没想到的是自己还有想法。

    医生问:您的爱人多大年纪了?对自己的性生活满意吗?

    老人家笑眯眯答道:年轻、年轻、满意、满意……

    有想法,有故事,我懂了。

    年龄是评估男性生殖功能和性功能的一个相对独立因素。那么,对于这个年龄了,精子还成吗?有戏吗?男性的生育年龄真的没有上限吗?

    众所周知,女性有严格的生殖生物钟,一旦年龄超过35周岁,生育能力开始滑坡,到了40岁,生育力只有25岁的5%了。绝经期后,其自然生育能力也就此画上了句号,女性生育要趁早,莫待无花空折枝。
    和女性相比,男性的生育力可持续较长的年龄。八旬老翁生子的奇闻,在我国古籍中早有记载,现代也有活生生的例子,如西安的孙大爷在八十岁时娶妻生子。这样的例子在国外也是屡见不鲜,有一位名叫RamjitRaghav的印度老汉,在他九十六岁的时候再度生子,并被评为年龄最大的父亲。德国慕尼黑的一家研究中心,在进行了一系列相关研究之后就得出了这样一个结论:男性的生育上不封顶,但事实果真如此吗?
    精子由睾丸曲细精管内的生精细胞逐级分化而来,历经3个阶段(精原细胞有丝分裂阶段、精母细胞2次减数分裂阶段、精子细胞的变态反应阶段),最后在附睾内获得功能上的成熟。
    正常成年睾丸内每时每刻的产生精子,从未停歇,每天可制造上亿个精子。在没有特殊原因的情况下,男性一辈子都可以拥有精子,可谓生命不息,造精不止。

    一、年龄增长与性功能障碍
    正常的性功能是人类自然生育,繁衍后代的基础。流行病学显示,男性性功能障碍的发生率随着年龄的增长而增加。性欲低下、勃起功能障碍、射精障碍均与年龄有着密切关系。随着年龄的增长,人体的各种功能开始衰退,其中勃起功能表现最为明显,而各种功能的减退和疾病的出现都可能直接或间接地对性功能产生影响。勃起功能需要心血管、神经、内分泌及心理因素的相互协同,任何一方功能失常都可能造成勃起功能障碍。年龄增长对睾丸体积的影响是渐进性的,有研究显示,60多岁以后,睾丸体积逐渐变软、缩小,其体积比18~40岁组小31%。血清总睾酮和游离睾酮也随着年龄的增长而逐渐降低,考虑与睾丸间质细胞的数量减少和功能下降有关。

    衰老,机能减退及性能力受损是自然的生理现象,个体差异较大,耄耋之年仍老当益壮,宝刀不老,这与个人体质、生活习惯、饮食、运动等多方面因素有关。
    二、年龄因素与精液质量
       二孩政策,催生了生育热,使得高龄男性比例显著增多。有大量研究表明,随着年龄的增长,男性睾丸、附睾等生殖系统器官的功能减退,精液参数逐渐下降,如射精量减少、精子活力低下、精子畸形率增高以及不同程度的精子DNA损伤。大于40岁的男性精子正常形态率、前向运动率、活动精子百分率及顶体酶活性较40岁以下组明显下降。有研究发现,男性39岁以后生育力每年下降率为21%~23%,当男性年龄大于45岁时,妊娠等待时间(TTP)增加了5倍,夫妇TTP>1年及>2年的相对风险分别是≤25岁男性的4.6倍和12.5倍。

    虽然男性的生育能力没有上限,但上了年纪以后,精液的品质相对较差,生育力也大打折扣,但也存在明显的个体差异。对于那些精子质量好的高龄男性,如果女方比较年轻,无论体内、体外是不影响受精的,但对于胚胎质量及子代健康的风险仍需要进一步评估。
    三、男性年龄与胚胎质量
    男性的最佳生育年龄为30~35岁,这个阶段精子质量更佳,可以提高生育的质量摒除不利因素。目前对高龄父亲并没有明确的定义,通常将≥40岁归为高龄人群。

    精子核DNA的完整性是成功受精和胚胎发育的基础,随着年龄的增长,精子DNA碎片率(DFI)随之升高。DFI升高增加了精卵结合及胚胎发育中染色体异常和基因缺陷的可能性。有研究显示,当年龄>40岁时,精子非整倍体率显著增加,增大了精子发生过程中染色体异常的风险,从而增加了胚胎停育、早产及出生缺陷的危险性。Slama R等研究发现,男性年龄超过45岁,其妻子自然流产的概率是小于25岁男性的2倍。

    随着年龄的增长,精子基因突变的可能性随之升高,基因组的复制对碱基对交换、微缺失、微重叠等错误更加敏感,可能影响蛋白质编码和(或)功能的先发突变积累,也可能由于精子成熟过程中表观遗传学的变化,导致胚胎发育不良,流产及其它负面影响。
    四、 男性年龄与子代健康
    高龄男性与高龄产妇一样,随着年龄的增长其子代健康风险也随之增加。与 25~29岁年龄组相比,40~45 岁年龄组男性死胎风险增加了24% ;>45 岁组死胎风险增加了48% ,低出生体重、早产儿的风险分别增加了19%和13%。

    高龄男性生育子代患病风险的增加源于遗传学的改变,其变化增加了子代罹患认知神经疾病、先天性疾病、常染色体显性疾病及其他疾病的风险。在排除母亲年龄因素后,高龄生育的子代发生唇腭裂、先天性心脏病、脊柱裂及四肢畸形等先天性疾病的比例有一定程度增高。另外,与年龄相关的精子表观遗传学改变可能引起子代易患儿童孤独症、精神分裂症及恶性肿瘤等疾病的风险,但机制尚不明确。
    总之,男性超过40岁是生育的一个主要的危险因素,年龄的增长对精液质量及胚胎发育的影响已得到共识。生育能力可持续到多大年龄,并没有明确的量化指标,耄耋老人仍可能具有生育能力。虽然辅助生殖技术可有效降低子代某些疾病的发生率,但在适宜的年龄及时生育会更好。对暂时不想生育的男性,可将精液冷冻保存,以备后用。

    注:本文仅代表作者观点,不代表平台观点。

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